Heterogenedd imiwno-assay a goblygiadau ar gyfer sero-wyliadwriaeth SARS-CoV-2

Mae sero-wyliadwriaeth yn ymdrin ag amcangyfrif mynychder gwrthgyrff mewn poblogaeth yn erbyn pathogen penodol.Mae'n helpu i fesur imiwnedd poblogaeth ar ôl heintiad neu frechiad ac mae ganddo ddefnyddioldeb epidemiolegol wrth fesur risgiau trosglwyddo a lefelau imiwnedd poblogaeth.Yn y pandemig clefyd coronafirws presennol 2019 (COVID-19), mae serosurvey wedi chwarae rhan hanfodol wrth asesu graddau gwirioneddol haint coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) mewn gwahanol boblogaethau.Mae hefyd wedi helpu i sefydlu dangosyddion epidemiolegol, ee, y gymhareb marwolaethau heintiau (IFR).

Erbyn diwedd 2020, roedd 400 o arolygon sero wedi'u cyhoeddi.Roedd yr astudiaethau hyn yn seiliedig ar wahanol fathau o brofion imiwno a ddyluniwyd i ddadansoddi gwrthgyrff yn erbyn SARS-CoV-2, gan dargedu'n bennaf y cyfan neu ran o'r proteinau pigyn (S) a nucleocapsid (N) SARS-CoV-2.Yn y senario pandemig COVID-19 presennol, mae tonnau epidemig olynol wedi bod yn digwydd mewn gwahanol ranbarthau o'r byd, gan heintio cymysgedd amrywiol o'r boblogaeth ar adeg benodol.Mae'r ffenomen hon wedi herio sero-wyliadwriaeth SARS-CoV-2 oherwydd tirwedd imiwnolegol cynyddol heterogenaidd.

Mae gwyddonwyr wedi sylwi bod lefelau gwrthgorff gwrth-SARS-CoV-2 yn tueddu i bydru ar ôl y cyfnod ymadfer.Mae achosion o'r fath yn cynyddu'r siawns o ganlyniadau negyddol trwy brofion imiwn.Gall y negyddion ffug hyn danseilio difrifoldeb y gyfradd heintio wirioneddol oni bai eu bod yn cael eu hadnabod a'u hunioni'n gyflym.Yn ogystal, mae cineteg gwrthgyrff ôl-heintio yn ymddangos yn wahanol yn unol â difrifoldeb yr haint - mae haint COVID-19 mwy difrifol yn tueddu i olygu cynnydd mwy yn lefel y gwrthgyrff o'i gymharu â heintiau ysgafn neu asymptomatig.

Mae sawl astudiaeth wedi nodweddu cineteg gwrthgyrff am chwe mis ar ôl haint.Canfu'r astudiaethau hyn fod mwyafrif yr unigolion mewn cymunedau sydd wedi'u heintio â SARS-CoV-2 yn dangos heintiau ysgafn neu asymptomatig.Mae ymchwilwyr yn credu ei bod yn hanfodol mesur y newid yn lefelau gwrthgyrff, gan ddefnyddio profion imiwn sydd ar gael, ar draws sbectrwm eang difrifoldeb heintiau.Roedd oedran hefyd yn cael ei ystyried yn ffactor pwysig yn yr astudiaethau hyn.

Mewn astudiaeth ddiweddar, mae gwyddonwyr wedi meintioli lefelau gwrthgorff gwrth-SARS-CoV-2 hyd at 9 mis ar ôl haint, ac wedi cyhoeddi eu canfyddiadau ynmedRxiv* gweinydd rhagargraffiad.Yn yr astudiaeth gyfredol, recriwtiwyd carfan o unigolion seropositif trwy seroarolygon a gynhaliwyd yn Genefa, y Swistir.Mae ymchwilwyr wedi defnyddio tri dadansoddiadau imiwnedd gwahanol, sef, lled meintiol gwrth-S1 ELISA canfod IgG (y cyfeirir ato fel EI), y meintiol Elecsys gwrth-RBD (y cyfeirir ato fel, Roche-S) a lled meintiol Elecsys gwrth-N (cyfeirir ato fel Roche-). N).Mae'r ymchwil bresennol yn rhoi mewnwelediad pwysig i astudiaethau serolog sy'n seiliedig ar boblogaeth ac yn dangos y cymhlethdod yn y dirwedd imiwnedd oherwydd cymysgedd o heintiau COVID-19 diweddar a distal, yn ogystal â brechu.

Mae'r astudiaeth dan sylw wedi nodi bod unigolion a ddaliodd y COVID-19 â symptomau ysgafn neu a oedd yn asymptomatig, wedi datgelu presenoldeb gwrthgyrff.Targedodd y gwrthgyrff hyn naill ai broteinau nucleocapsid (N) neu bigyn (S) y SARS-CoV-2 a chanfuwyd eu bod yn barhaus am o leiaf 8 mis ar ôl yr haint.Fodd bynnag, mae eu canfod yn dibynnu'n fawr ar y dewis o'r immunoassay.Mae ymchwilwyr wedi canfod bod mesuriadau cychwynnol gwrthgyrff, a gymerwyd gan gyfranogwyr o fewn pedwar mis a hanner i COVID-19, yn gyson ar draws pob un o'r tri math o brofion imiwno a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon.Fodd bynnag, ar ôl y pedwar mis cychwynnol, a hyd at wyth mis ar ôl yr haint, roedd y canlyniadau'n amrywio ar draws y profion.

Datgelodd yr ymchwil hwn, yn achos assay IgG EI, fod un o bob pedwar cyfranogwr wedi dychwelyd sero.Fodd bynnag, ar gyfer profion imiwn eraill, fel profion cyfanswm Ig gwrth-N a gwrth-RBD Roche, dim ond ychydig o sero-wrthdroadau, neu ddim o gwbl, a ganfuwyd ar gyfer yr un sampl.Roedd hyd yn oed cyfranogwyr â heintiau ysgafn, y tybiwyd yn flaenorol eu bod yn ennyn ymatebion imiwn llai cadarn, wedi dangos sensitifrwydd wrth ddefnyddio profion gwrth-RBD a gwrth-N cyfanswm Ig Roche.Arhosodd y ddau asesiad yn sensitif am fwy nag 8 mis ar ôl yr haint.Felly, datgelodd y canlyniadau hyn fod y ddau ddadansoddiad imiwno Roche yn fwy addas i amcangyfrif seroprevalence ar ôl amser hir ar ôl yr haint cychwynnol.

Yn dilyn hynny, gan ddefnyddio dadansoddiadau efelychiad, daeth ymchwilwyr i’r casgliad na fyddai arolygon seroprevalence yn gywir heb ddull meintioli cywir, yn enwedig o ystyried y sensitifrwydd asesu sy’n amrywio o ran amser.Byddai hyn yn arwain at danamcangyfrif nifer gwirioneddol yr heintiau cronnol mewn poblogaeth.Dangosodd yr astudiaeth immunoassay hon fodolaeth gwahaniaethau mewn cyfraddau seropositifrwydd rhwng profion sydd ar gael yn fasnachol.

Rhaid nodi bod nifer o gyfyngiadau i'r astudiaeth hon.Er enghraifft, roedd yr adweithydd a ddefnyddiwyd wrth gynnal yr assay EI ar gyfer samplau gwaelodlin (prawf cychwynnol neu 1af) a samplau dilynol (2il brawf ar gyfer yr un ymgeiswyr) o fewn cyfnod amser penodol yn wahanol.Cyfyngiad arall ar yr astudiaeth hon yw nad oedd y carfannau yn cynnwys plant.Hyd yn hyn, nid oes unrhyw dystiolaeth o ddeinameg gwrthgyrff hirdymor mewn plant wedi'i dogfennu.


Amser post: Maw-24-2021